Acest termen desemneaza starea la care ajunge consumatorul la un anumit moment, cnd corpul sau si pierde sensibilitatea la un drog sau la o grupa de droguri, n sensul ca reactia sa descreste odata cu absorbtia repetata a drogului. Cu alte cuvinte, pentru a obtine un efect de aceeasi intensitate, consumatorul trebuie sa mareasca doza drogului respectiv.
Dupa o "pauza" de administrare a drogului, toleranta corpului incepe sa scada (revine la normal), aici se intalnesc cele mai multe cazuri de supradoza, din cauza faptului ca, de multe ori, se administreaza aceasi cantitate de drog cu care corpul era obisnuit inainte de inrerupere (cand tolereanta a scazut).
Toleranta ncrucisata.
Atunci cnd doua sau mai multe droguri utilizeaza acelasi sistem enzimatic, corpul nu poate face distinctie ntre ele. Se produce atunci o toleranta, chiar daca drogurile par diferite. Aceasta este toleranta ncrucisata. Astfel, se poate spune ca heroina si codeina provoaca toleranta ncrucisata.