Facultatea de Medicina VeterinaraDisciplina: Patologie exoticaINFLUENTA AVIARA(Gripa aviara) TROFIN OVIDIUGr.750 Plan de prezentare: -Partea : -definitie-istoric-etiologie-caractere epizootologice:surse,mod de transmitere,receptivitate ;-patogeneza-tablou morfo-clinic-diagnostic-profilaxie-combatere-Partea :-analiza caracterelor emergente si reemergente -analiza epidemiologica -grafice,tabele,harti -comentarii -Bibliografie,surse Conform definitiei Codului Terestru al OIE, este o boala supusa declararii obligatorii (notifiable pathogen avian influenza), specifica pasarilor, produsa de tulpini de virus apartinand subtipurilor H5 si H7, sau de orice alta tulpina de virus Influenza aviara. Boala a fost diagnosticata pentru prima data, in Italia, de catre PERONCITO in anul 1878, iar in anul 1955 a fost izolat si identificat agentul etiologic.Dupa anul 1959 si pana in prezent, au fost inregistrate mai multe epidemii, sau chiar pandemii, de influenta aviara in USA, Australia, Mexic, Asia (Pakistan, Hong Kong, Arabia Saudita, Iran, Vietnam, Tailanda, Cambogia, Indonezia, China etc.), Rusia, si Europa (Italia, Olanda, Belgia, Germania, Ukraina, Turcia, Romania etc.) produse de tipurile H9, H7 si H5 Influenza virus aviar. in zonele geografice mentionate au fost identificate atat tulpini inalt patogene cat si tulpini slab patogene. Influenta aviara are o importanta economica deosebita generata de pierderile produse, asociate cu restrictiile comerciale, pierderi care au variat, in timp, de la tara la tara si de la o epidemie la alta.in acelasi timp, influenta aviara poate fi si o zoonoza destul de grava. intre anii 1959-2005 s-au imbolnavit 262 persoane cu diverse manifestari clinice, dintre acestea murind 80. Aceste date arata ca oamenii se pot imbolnavi, se pot inregistra cazuri de deces insa influenta aviara ramane totusi o boala a pasarilor. Numai daca tulpinile inalt patogene (H7 si H5) se adapteaza la om si se transmit de la om la om, atunci se poate vorbi de o epidemie de gripa umana cu origine aviara (La Depeche Veterinaire, nr.97, 24.12.2005). Patogenitatea tulpinilor de Influenza virus aviar este corelata cu structura antigenica, mai ales cu tipul de hemaglutinina si cu situsul de clivaj al acesteia. Astfel, tulpinile de virus a caror hemaglutinina poate fi clivata de proteazele mai multor tipuri de celule sunt tulpini inalt patogene (highly pathogenic avian influenza HPAI), iar tulpinile de virus a caror hemaglutinina este clivata de proteazele unui numar limitat de celule sunt slab patogene (low pathogenic avian influenza LPAI). in focarele de influenta aviara tulpinile LPAI sufera mutatii si se transforma in tulpini HPAI de influenza virus.Virusul influentei aviare este inactivat la pH acid, in mediul extern are o rezistenta moderata, iar in carnea de pasare congelata rezista 1 an.Influenta aviara este o boala infectocontagioasa populationala si transfrontaliera cu o mare focalitate naturala. Rezervorul de virus -este reprezentat de palmipedele salbatice migratoare, dar si de alte pasari salbatice acvatice, care disemineaza virusurile pe distante mari. Astfel, virusul H5N1 al influentei aviare a fost semnalat prima data in Koreea de Sud in 12.12.2003, s-a raspandit in sud-estul Asiei in anul 2004, a ajuns in Rusia in anul 2005 (24.07), iar in acelasi an a fost diseminat in Europa, de la est spre vest. in tara noastra, primul focar de influenta aviara a fost semnalat in 7.10.2005 in localitatea Ciamurlia de jos, jud. Tulcea. Ulterior au fost semnalate 54 de focare in sud-estul tarii, iar la mijlocul lunii mai, influenta a reaparut la ferme de pui de carne din judetul Brasov. Concomitent au fost semnalate numeroase focare in localitati din centrul, estul si sudul tarii, inclusiv in capitala.SensibilitateDintre speciile de pasari, de interes economic, cele mai sensibile sunt curcile si gainile, celelalte specii au sensibilitate redusa, iar cele mai multe sunt receptive (palmipedele). Cale de patrundereVirusul patrunde in organism pe cale respiratorie (frecvent), rar pe alte cai, iar transmiterea este orizontala prin surse primare, secundare si vectori animati si neanimati. Transmiterea verticala este discutabila. Transmiterea Pasarile vandute in piete pot ajuta la raspandirea virusului Virusul este transmis prin intermediul pasarilor moarte, apei contaminate si al secretiilor pasarilor bolnave. Odata infectate, atat pasarile domestice cat si cele salbatice (inlcusiv gainile, ratele, gastele, curcanii si porumbeii) se pot imbolnavi si muri.-Pene/ fulgi: pasarile care vin in contact cu o pasare bolnava pot lua virusul de pe penele acesteia-Aer: virusul se poate transmite prin inhalare Fig. 1-Fecale: un singur gram de fecale contaminate poate infecta pana la un milion de pasari-Gheare: pasarile se pot infecta prin gheare daca merg pe pamant contaminat.Situatia epidemiologica internationala a influentei aviare constituie un imens pericol pentru intreaga lume, dar indeosebi pentru Romania, datorita particularitatilor geografice, respectiv Delta Dunarii si fenomenul migratiei pasarilor, considerate rezervorul natural de virus al influentei aviare, precum si a situarii fata de tarile in care evolueaza aceasta boala.in Romania, exista doua culoare mari de migratie a pasarilor de tarm: din nord (mai ales din Marea Baltica) si din sud (Delta Nilului, Dakkar)spreDelta Dunarii sau alte lunci din sudul tarii. Dinspre nord (Marea Baltica), Fig. 2.Caile de migratie a pasarilor si tarile afectatedar posibil si din est (Marea Caspica) migratia pasarilor ameninta teritoriul Romaniei cu gripa aviara, iar dinspre sud cu virusul encefalitei West Nile, care se manifesta tot mai frecvent, fiind transmis de tantari (la animale si la om). Virusul a infectat cel putin 275 de oameni in 13 tari incepand cu 2003 si a ucis cel putin 167 dintre ei in 10 tari, sustine Organizatia Mondiala a Sanatatii. Caractere epidemiologice Frecventa pandemiilor de gripa, decese estimateInfluenta aviara evolueaza epidemic si pandemic cu morbiditate si mortalitate de 100% la curci si gaini in cazul focarelor produse de tulpini HPAI. Oamenii de stiinta se tem ca am putea asista in curand la o epidemie de gripa la nivel global in randul oamenilor, motivul fiind acela ca astfel de epidemii se produc de trei sau patru ori pe secol. Asadar putem vorbi de o reemergenta a bolii. Fig. 3Virusul gripal : familia Orthomyxoviridae, genul Influenta virus tip A. Fig. 4.In imagine: Virusul H5N1 - (culoarea aurie)www.magazinstiintific.ro/Stiinta:PLANTE-SI-ANIMALE Fig. 5 * ( http://emcb.ro/article.phpstory=20060426170722985&mode=print)Virusul gripal de tip A poate infecta o mare varietate de mamifere, inclusiv: omul, pasari, porci, cai, foci, balene, fiecarei specii fiindu-i caracteristic un anumit subtip de virus. invelisul extern al particulei virale - numit pericapsida, este de natura lipoproteica si prezinta pe suprafata doua tipuri de spiculi, alcatuiti din hemaglutinina (H) si neuraminidaza (N) (vezi figura 5). Hemaglutinina (H) joaca un rol important in adsorbtia virusurilor pe suprafata celulei - gazda si in realizarea infectiei virale, iar neuraminidaza (N) este o enzima care determina eliberarea virusului din celule si confera capacitatea de a se raspandi repede.Tipuri de virusuri aviare:- Virusul gripal A H5 poate avea, potential, 9 subtipuri diferite. Sunt cunoscute forme cu patogenitate crescuta sau patogenitate scazuta. Infectii cu virusul H5 au fost documentate la oameni la care determina cazuri severe de boala cu risc letal. Tulpina H5N1 merita o atentie speciala, deoarece sufera mutatii continuui si rapide, avand o mare capacitate de a achizitiona gene de la virusuri gripale si infecteaza alte specii de animale. Are o patogenitate ridicata si poate provoca boala severa la oameni. Pasarile, care supravietuiesc infectiei cu H5N1, excreta virusul pentru cel putin 10 zile oral si prin fecale (12).- Virusul gripal A H7 se poate prezenta potential ca 9 subtipuri diferite, poate fi cu patogenitate crescuta sau cu patogenitate scazuta. Infectiile cu virus H7 sunt rare la oameni dar pot apare la persoanele care au avut contact cu pasari infectate. Boala se poate manifesta prin conjunctivita si/sau manifestari de infectie de cai respiratorii superioare. - Virusul gripal A H9 poate avea, potential, 9 subtipuri diferite. Este identificata doar forma cu patogenitate scazuta. Au fost confirmate 3 infectii cu virus H9 la oameni.Tabloul clinic si anatomo-patologic Tabloul clinic al infectiilor gripale aviare este foarte variat, dependent de tipul de virus, specia de pasari, varsta si conditiile de intretinere. Formele clinice cele mai grave le prezinta pesta aviara, cu tulburari respiratorii, circulatorii, digestive si nervoase. Exista o mare asemanare sub aspect clinic intre pesta aviara si pseudopesta aviara (boala de Newcastle), cu deosebirea ca in pesta aviara apar frecvent si edeme ale tesutului conjunctiv subcutanat, localizate mai ales la cap si gat. Edemele constituie semne caracteristice, foarte importante pentru orientarea diagnosticului, dar acestea sunt inconstant prezente si apar nu numai in pesta aviara. Uneori gripa pasarilor evolueaza numai cu manifestari respiratorii sau digestive si chiar asimptomatic. Forma asimptomatica poate fi demonstrata numai prin evidentierea anticorpilor serici.Pasarile salbatice acvatice migratoare (rate, gaste): De obicei - forme asimptomaticeRol esential in propagarea internationala a virusurilor Pasarile domestice (pui, curcan) - forme simptomatice:Forma benignaForma severa, letala:"Pesta aviara""Ebola pasarilor"Tulpini inalt patogene (HPAI) = "pesta aviara"- Afectare severa respiratorie, digestiva (diaree) si neurologica- Hemoragii interne masive ("Ebola pasarilor")- Deces in 1-2 zile- Mortalite >75 %Tulpini moderat patogene :- Morbiditate inalta- Mortalite < 50%- Afectarea starii generale, afectare moderata respiratorie- Scaderea productiei de ouaTulpini cu patogenitate redusa (LPAI):- Forme simple / scaderea productiei de oua- Forme asimptomatice (pasarile salbatice acvatice)Incubatie 3 14 zile- forma respiratorie: abatere, somnolenta, horiplumatie, tuse, zgomote respiratorii diverse, lacrimare excesiva, coriza - forma digestiva si nervoasa: depresie, somnolenta, cianoza crestelor si barbitelor, edemul tesutului conjunctiv subcutanat din regiunea capului si gatului, diaree cu fecale, decubit, aripi lasate, torticolis, pedalari, scaderea consumului de hrana si a ouatului. Modificarile anatomopatologice constau in leziuni asemanatoare cu cele din pseudopesta, la care se adauga prezenta edemelor gelatinoase in tesutul conjunctiv subcutanat, a exsudatelor seroase, sero-fibrinoase sau sero-hemoragice in cavitati si a hemoragiilor pe seroase si mucoase. in proventricol pot sa apara hemoragii diseminate sub forma de inel, dar lipsesc modificarile cu caracter necrotic-difteroid, obisnuit intalnite in pseudopesta. in gripa aviara cu manifestari predominent respiratorii, obisnuit, se constata catar conjunctival, rinita, traheita, sinuzita, aerosaculita si pneumonie interstitiala.Congestie muscularaHemoragii pluri-organiceCongestie renala impDeshidratareEdem cianotic al extremitatii cefaliceConjunctivitaSecretii oro-nazalePetesii cutaneo-mucoase Diagnosticul influentei aviare indiferent de tipul de tulpina presupune efectuarea examenelor epidemiologice (ancheta epidemiologica), clinice, anatomopatologice si de laborator.Examenele de laborator trebuiesc efectuate obligatoriu in conformitate cu Manualul de Standarde al OIE, (mai 2005) si presupune identificarea agentului cauzal si efectuarea testelor serologice.Exista si teste rapide (de teren) care presupun detectia antigenului in secretii laringotraheale si fecale, asa cum sunt:-testul imunocromatografic (antigen rapid H5AIV) si- testul RT-PCR pentru detectarea acidului ribonucleic.Testele serologice sunt: -imunodifuzia in gel de agar, -inhibarea hemaglutinarii si -unele variante rapide ELISA (kit AIV-1000). Identificarea agentului cauzal trebuie urmata de testarea patogenitatii pe pui de gaina de 4-8 saptamani, pe cale intravenoasa, stabilindu-se astfel indicele de patogenitate care pentru tulpinile HPAI este mai mare de 1,2. in sinteza, diagnosticul de laborator, conform Manualului de Standarde al OIE, (mai 2005), presupune:Etapa I-a: - izolarea virusului; - verificarea capacitatii hemaglutinante;Etapa a II-a: - laborator de referinta; - identificarea si tipizarea cu ajutorul anticorpilor monoclonali; - confirmarea prezentei virusului;Etapa a III-a laborator de referinta; - testarea patogenitatii inoculare intravenoasa; - H5 si H7 secventialitate prin RT-PCR; - diferentierea tulpinii LPAI sau a tulpinii HPAI. Profilaxia si controlul influentei aviare, in timp, au fost reglementate prin acte legislative globale (Codul Terestru), Directive ale Uniunii Europene si prin legislatia proprie, specifica fiecarei tari.Ca urmare a extinderii la nivel mondial a influentei aviare, produsa de virusul H7N7 (in Italia si Olanda) dar, mai ales a tulpinii asiatice H5N1, in foarte multe tari asiatice si europene, precum si a acumularii datelor epidemiologice si de laborator, de mare actualitate, mai multe colective de cercetatori si experti OIE au propus modificarea legislatiei existente privind controlul si profilaxia acestei boli.Astfel, in Codul Terestru, editia 2005, influenta aviara este prezentata in capitolul 2.7.12 si include formele evolutive produse atat de tulpinile HPAI, cat si de tulpinile LPAI. Tot in acest sens, UE a modificat Decizia 2000/721/EC cu Decizia 2001/847/EC, privind profilaxia si controlul aceste boli.Profilaxia influentei aviare are la baza strategiile de prevenire a bolilor populationale transfrontaliere si trebuie sa tina cont de cele patru niveluri la care se pot aplica:- nivelul primordial cuprinde factorii determinanti economici, sociali si umani specifici fiecarei tari;- nivelul primar cuprinde actiuni care se adreseaza pasarilor din ferme indemne;- nivelul secundar cuprinde masuri aplicabile in fazele incipiente ale focarelor de influenta;- nivelul tertiar cuprinde masuri care nu se pot aplica in aceasta boala cu scop preventiv, ci numai in combatere.Masurile profilactice regasite in normele sanitare veterinare trebuie sa tina cont de factorii de risc care favorizeaza raspandirea acestei boli: zone geografice preferate de pasarile migratoare, pasari salbatice si migratoare, zone cu densitate mare a fermelor, cresterea pasarilor domestice in sistem traditional (mediul rural), lipsa biosecuritatii in fermele de pasari etc.Faptul ca masurile nespecifice de profilaxie a gripei aviare, chiar daca sunt aplicate corect si sustinut, nu pot asigura prevenirea bolii, a determinat acceptarea profilaxiei medicale bazata pe vaccinare si supraveghere serologica a efectivelor de pasari.Vaccinurile contin hemagutinina homoloaga tipului de virus din focar (H9, H7 sau H5) si neuraminidaza heteroloaga, respectiv diferita de a virusului din focarele de boala (marker discriminator).Imunoprofilaxia influentei aviare are urmatoarele avantaje: - reduce contaminarea pasarilor cu virus patogen; - reducerea existentei de virus patogen la pasarile vaccinate; - reducerea contaminarii mediului ambiant cu virus patogen;
Un lucrator indonezian sta langa niste pui care ard intr-o actiune a autoritatilor de sacrificare a 2.700 de pasari infectate cu H5N1 in Jembrana, 29 martie 2007. (Sonny Tumbelaka/AFP/Getty Images) - diminuarea posibilitatilor de aparitie a unor tulpini mutante de virus patogen.Masurile standard de control, in vederea prevenirii raspandirii virusului la alte ferme de pasari sunt: -carantina fermei infectate, -exterminarea pasarilor infectate sau potential infectate. Un exemplu care atesta succesul masurilor profilactice, cu costuri economice importante, a fost raportat de Departamentul de Sanatate din Hong Kong (2001) care a reusit sa stopeze epidemia cu H5N1 la pasari si sa previna transmiterea virusului la om prin Fig. 6exterminarea a 1,3 milioane de pasari. Vaccinarea pare sa fie singura posibilitate certa de prevenire a gripei aviare, dar utilizarea vaccinurilor in acest scop este limitata din considerente economice. Vaccinurile inactivate dau o imunitate de scurta durata si utilizarea lor presupune o permanenta cunoastere a tipurilor existente in teritoriu, pentru o continua adecvare a compozitiei antigenice a vaccinului corespunzator Fig. 7evolutiei procesului de reasortare genomica a virusurilor care produc boala. Pentru combaterea bolii la pasari in focarele diagnosticate, este necesara sacrificarea intregului efectiv si efectuarea de dezinfectii generale riguroase in adaposturile depopulate, in abatoare si in intreprinderile de valorificare a deseurilor organice. Vaccinurile bazate pe variante vii dar atenuate, ale diferitelor tulpini de virus gripal aviar testate pe soareci si dihori,au fost bine tolerate si au protejat animalele de o infectie fatala provocata de contaminarea cu virusul gripal H5N1. Stirile, aparute in editia din septembrie 06 a PLoS Medicine, sunt de asemenea incurajatoare, spun cercetatorii, pentru ca demonstreaza posibilitatea de a crea un vaccin bazat pe o anumita tulpina a virusului H5N1 care poate oferi protectie impotriva maturizarii diferitelor tulpini ale virusului.Combaterea influentei aviare nu se bazeaza pe o strategie unica, cu toate ca la Pekin in 2005 si la Paris in 27-28 februarie 2006 au fost stabilite noi masuri de lupta contra influentei aviare sub egida OIE, IICA si FAO. Aceste masuri se regasesc in noile prevederi legislative din cele mai multe tari, mai ales europene si sunt incadrate in Programul Global pentru Controlul Progresiv a Bolilor Transfrontaliere la Animale. Aceste masuri trebuie preluate, transpuse si aplicate si de catre ANSVSA in Romania.La Reuniunea Biroului Central al OIE din 27-28.02.2006 de la Paris s-a insistat ca fiecare tara europeana:- sa isi asigure un stoc strategic de vaccin;- sa aplice vaccinarea conform recomandarilor OIE / FAO;- sa asigure biosecuritatea fermelor de pasari;- sa respecte in cazul combaterii zona de protectie cu o raza de 3 km si zona de supraveghere cu o raza de 10 km.De asemenea, s-a insistat pe flexibilitatea si completarea permanenta a legislatiei fiecarei tari. Comentarii: in cazul in care virusul febrei aviare s-ar combina cu o tulpina care provoaca gripa la om - suferind in acest fel o mutatie - este posibila declansarea unei pandemii catastrofale la nivel global. Iar acest lucru s-ar putea intampla daca un om ar contracta ambele virusuri in acelasi timp. Exista marea temere ca viitorul virus -astfel aparut - se va propaga rapid, lasand in urma sa un mare numar de morti, deoarece sistemul imunitar al omului nu va fi capabil sa faca fata infectiei. Se estimeaza ca la nivel global ar putea muri de la doua milioane de persoane in sus, multe altfele urmand sa fie infectate cu noul virus, in cazul in care acesta si-ar face intr-adevar aparitia. Dupa cum arata graficul alaturat: - Infectare simultana cu ambele virusuri - Noua tulpina a virusului gripei. Prea putine persoane vor avea imunitate naturala fata de el. - Virusul ar putea fi transmis de la om la om Expertii sunt de parere ca este doar o chestiune de timp pana ce virusul va suferi mutatii, cu consecinta unei raspandiri rapide de la om la om. Fig. 8 In urmatoarea parte a referatului voi prezenta o serie de harti si grafice care vor explica mai bine situatia gripei aviare in perioada oct 2005-apr 2007. Incepand cu 2003, H5N1 s-a raspandit in peste 50 de tari (Fig.10), unele fiind situate la mare distanta de China, precum Nigeria si Anglia.In data de 8 septembrie 2006, existau 244 de cazuri de gripa aviara confirmate la oameni si mai mult de jumatate din acestea au fost fatele, conform World Health Organization (WHO).Pana acum virusul a infectat 277 de oameni si a ucis 167 dintre ei, conform Organizatiei Mondiale a Sanatatii.in octombrie 2005, virusul H5N1 a ajuns si in Romania (Fig.9), fiind identificat la pasari din localitatea Ceamurlia de Jos, judetul Tulcea. Romania este prima tara europeana unde prezenta acestui virus a fost confirmata in mod oficial. Fig. 9 Patrunderea virusului in Romania si Turcia in Oct 2005 Fig. 10.Cazuri suspecte,negative si positive in Europa.Prima aparitie a virusului gripei aviare in Africa s-a notat la data de 07.02.2006,in Nigeria, informeaza Reuters. "Laboratorul OIE/FAO pentru gripa aviara din Padova (Italia) a constatat ca este vorba de virusul inalt patogen H5N1". Este pentru prima data cand un focar de gripa avaira este descoperit in Africa la o crescatorie de pui din nordul Nigeriei, fiind de asemenea primul focar de virus H5N1 identificat pe continentul african, a afirmat purtatorul de cuvant al OIE, Maria Zampaglione. Epoch Times 08.02.2006 Fig. 11.Cazuri suspecte,negative si positive in Africa. Fig. 12.Cazuri in Asia la 11/01/2006 Fig. 13.Situatia gripei aviare din 2003 pana pe 11.04.2007 Fig. 14.Cazuri noi declarate in aprilie 2007 in Egipt,Indonezia,Nigeria,China,Cambodgia. Varianta mortala a virusuluia aviar H5N1 s-ar putea raspandi din Indonezia, Egipt si Nigeria catre alte tari in timp ce continua sa circule in Africa si Asia, a declarat saptamana aceasta Organizatia O.N.U. pentru Alimentantie si Agricultura (FAO)."Riscul unei pandemii va fi cu noi in viitorul imprevizibil," a declarat seful veterinar al organismului din cadrul O.N.U. Joseph Domenech, accentuand apelurile pentru eforturile globale necesare controlarii bolii.Egiptul, Indonezia si Nigeria nu au fost capabile sa controleze boala, transformandu-se efectiv in rezervoare ale virusului pentru o posibila raspandire in alte tari, a declarat FAO.Saptamana trecuta(28.03.07), Indonezia a anuntat cinci noi decese umane provocate de gripa aviara, ridicand numarul de victime al H5N1 la 71, cel mai ridicat din lume. Egiptul are 31 de cazuri umane ale gripei aviare, cel mai mare in afara Asiei, cu 13 oameni decedati incepand cu 2006. (Reuters 04.04.2007) In concluzie, exista o mare temere ca virusul gripei aviare s-ar putea combina cu o tulpina care provoaca gripa la om- suferind in acest fel o mutatie - fiind posibila declansarea unei pandemii catastrofale la nivel global. Iar acest lucru s-ar putea intampla daca un om ar contracta ambele virusuri in acelasi timp. De asemenea exista marea temere ca viitorul virus -astfel aparut - se va propaga rapid, lasand in urma sa un mare numar de morti, deoarece sistemul imunitar al omului nu va fi capabil sa faca fata infectiei. Se estimeaza ca la nivel global ar putea muri de la doua milioane de persoane in sus, multe altele urmand sa fie infectate cu noul virus, in cazul in care acesta si-ar face intr-adevar aparitia. In Romania virusul a patruns in oct 2005 fiind descoperit in loc.Ceamurlia de Jos.Un nou val a aparut in primavara anului 2006 la Codlea.Cauzele izbucnirii noului val de gripa aviara la Codlea sunt inca necunoscute;In cele doua valuri de gripa aviara au fost sacrificate peste 1 milion de pasari.Bibliografie:-http://news.bbc.co.uk/1/shared/spl/hi/world/05/bird flu map/html/1.stm-http://www.bbc.co.uk/romanian/specials/1446_gripa_aviara/-http://business-times.asia1.com.sg/mnt/media/image/launched/2005-10-21/211005_Flu21_pg14.gif-http://www.fao.org/ag/againfo/programmes/en/empres/maps.html-http://forum.agroinfo.ro/index.phpshowtopic=385-http://www.epochtimes-romania.com/articles/feature_21_1.html-http://editorial.gettyimages.com/Search/Search.aspxEventId=56947997-http://www.magazinstiintific.ro/Stiinta:PLANTE-SI-ANIMALE/Studiile-efectuate-pe-animale-arata-ca-vaccinurile-impotriva-gripei-aviare-sunt-eficiente_210.html-http://emcb.ro/article.phpstory=20060426170722985&mode=print-www.emcb.ro-http://www.national-geographic.ro/stiinta/sanatate/urmatoarea-gripa-ucigasa/-http://romanian.cri.cn/1/2005/11/14/1@34209.htm-La Depeche Veterinaire, nr.97, 24.12.2005-http://www.ms.ro/afis/pag.aspidd=177&doi=0-http://www.postamedicala.ro/stiri-medicale/noutati-stiintifice/un-nou-prototip-de-vaccin-impotriva-gripei-aviare-fabricat-de-cercetatori-americani.html-Tudor Perianu-Boli Infectioase,vol.2,Ed.Venus Iasi 2003-www.wikipedia.org